Mga produkto

Mga epekto ng mga detergent sa aktibidad ng P-glycoprotein atpase: mga pagkakaiba sa mga kaguluhan ng mga aktibidad na nakasalalay sa basal at verapamil.

Ang P-glycoprotein (P-gp), isang plasma membrane glycoprotein na nauugnay sa multidrug resistance phenotype, ay responsable para sa ATP-dependent efflux ng iba't ibang amphiphilic na gamot.Gamit ang mga vesicle ng lamad na inihanda mula sa multidrug resistant cell line DC-3F/ADX, pinag-aralan namin ang perturbation ng basal (ibig sabihin, sa kawalan ng gamot) at mga aktibidad na umaasa sa verapamil na P-gp ATPase na dulot ng iba't ibang detergent, sa non-solubilizing, pati na rin sa solubilizing, concentrations.Ang progresibong solubilization ng lamad na may pagtaas ng konsentrasyon ng detergent ay sinusubaybayan ng light scattering at centrifugation na mga eksperimento.Para sa mga non-solubilizing detergent na konsentrasyon, lahat ng nasubok na detergent maliban sa DOC ay nag-udyok ng bahagyang pagsugpo sa aktibidad ng P-gp ATPase, na hindi nauugnay sa dami ng iba't ibang nasubok na mga detergent na isinama sa mga lamad.Ang pagsusuri ng verapamil-induced P-gp activation ay nagpapakita na ang aktibidad ng P-gp ATPase ay naiiba na na-modulate ng iba't ibang mga detergent sa mga non-solubilizing na konsentrasyon.Kaya, ang mga tiyak na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng P-gp at mga detergent ay mas malamang na mangyari kaysa sa isang pandaigdigang lamad na perturbation.Pagkatapos ng solubilization ng iba't ibang nasubok na mga detergent, ang basal na aktibidad ng P-gp ATPase ay halos ganap na napigilan, maliban sa pagkakaroon ng CHAPS na nagawang mapanatili ang aktibidad na ito sa isang antas na maihahambing sa nasusukat sa mga katutubong lamad.Gayunpaman, ang verapamil-induced P-gp ATPase activation ay nawala sa panahon ng P-gp solubilization ng CHAPS, ngunit nakuhang muli pagkatapos ng pagbabanto ng CHAPS sa ibaba ng kritikal na konsentrasyon ng micellar nito.Ang mga obserbasyong ito ay nagpapahiwatig ng mga tiyak na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga molekula ng P-gp at CHAPS sa loob ng halo-halong micelles.Sa kabuuan, ang aming data na nagpapatunay ng mga partikular na pakikipag-ugnayan P-gp/detergents ay pare-pareho sa lokasyon ng mga site ng transportasyon ng gamot sa mga P-gp transmembrane domain.