Mga produkto

Karamihan sa mga gamot na anticancer ay nabigo na puksain ang mga tumor, na humahantong sa pag-unlad ng paglaban sa droga at pag-ulit ng sakit.Ang Hedgehog signaling ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa panahon ng pagbuo ng embryonic, ngunit kasangkot din sa pag-unlad ng kanser, pag-unlad, at metastasis.Ang Hedgehog receptor Patched (Ptc) ay isang Hedgehog signaling target gene na sobrang na-express sa maraming cancer cells.Dito, nagpapakita kami ng link sa pagitan ng Ptc at paglaban sa chemotherapy, at nagbibigay kami ng bagong insight sa Ptc function.Na-clear ang Ptc mula sa plasma membrane sa pakikipag-ugnayan sa ligand na Hedgehog, o sa paggamot sa mga cell na may Hedgehog signaling antagonist cyclopamine.Sa parehong mga kaso, pagkatapos ng pagpapapisa ng mga cell na may doxorubicin, isang chemotherapeutic agent na ginagamit para sa klinikal na pamamahala ng paulit-ulit na mga kanser, napansin namin ang isang pagsugpo sa paglabas ng doxorubicin mula sa Hedgehog-responding fibroblast, at isang pagtaas ng akumulasyon ng doxorubicin sa dalawang magkaibang kanser. mga linya ng cell na kilala na nagpapahayag ng mga antas ng aber rant ng mga bahagi ng pagbibigay ng senyas ng Hedgehog.Gamit ang heterologous expression system, mahigpit naming ipinakita na ang expression ng human Ptc ay nagbigay ng paglaban sa pag-iwas sa paglago ng ilang mga gamot kung saan ang mga chemotherapeutic agent tulad ng doxorubicin, methotrexate, temozolomide, at 5-fluorouracil.Ang paglaban sa doxorubicin ay nauugnay sa Ptc function, tulad ng ipinapakita gamit ang mga mutasyon mula sa mga pasyente ng Gorlin's syndrome kung saan nawala ang Ptc-mediated effect sa Hedgehog signaling.Ang aming mga resulta ay nagpapakita na ang Ptc ay kasangkot sa drug efflux at multidrug resistance, at iminumungkahi na ang Ptc ay nag-aambag sa chemotherapy na resistensya ng mga selula ng kanser.