Mga produkto

Ang Tet 5-methylcytosine dioxygenases ay nagpapagana ng DNA demethylation sa pamamagitan ng paggawa ng 5-hydroxymethylcytosine at karagdagang mga produktong na-oxidize.Ang Tet1 at Tet2 ay lubos na ipinahayag sa mga mouse pluripotent cells at na-downregulated sa iba't ibang lawak sa mga somatic cells, ngunit ang mga mekanismo ng transkripsyon ay hindi malinaw.Dito namin tinukoy ang mga domain ng promoter at enhancer sa Tet1 at Tet2.Sa loob ng 15-kb na "superenhancer" ng Tet1, mayroong dalawang transcription start site (TSS) na may iba't ibang mga pattern ng pag-activate sa panahon ng pag-develop.Ang isang 6-kb promoter na rehiyon sa itaas ng distal na TSS ay lubos na aktibo sa mga walang muwang na pluripotent na mga cell, autonomously nag-uulat ng Tet1 expression sa isang transgenic system, at mabilis na sumasailalim sa DNA methylation at silencing sa pagkita ng kaibahan sa mga kulturang cell at katutubong epiblast.Ang pangalawang TSS sa ibaba ng agos, na nauugnay sa isang constitutively mahina CpG-rich promoter, ay isinaaktibo ng isang kalapit na enhancer sa naive embryonic stem cells (ESCs) at primed epiblast-like cells (EpiLCs).Ang Tet2 ay mayroong CpG island p romoter na may pluripotency-independent na aktibidad at isang ESC-specific na distal na intragenic enhancer;ang huli ay mabilis na nabawasan sa regulasyon sa mga EpiLC.Ang aming pag-aaral ay nagpapakita ng natatanging mga mode ng transkripsyon na regulasyon sa Tet1 at Tet2 sa panahon ng mga paglipat ng estado ng cell ng maagang pag-unlad.Ang mga bagong transgenic na reporter na gumagamit ng Tet1 at Tet2 cis-regulatory domain ay maaaring magsilbi upang makilala ang mga nuanced na pagbabago sa mga pluripotent na estado at ang pinagbabatayan na epigenetic variation.