Mga produkto

Upang siyasatin ang papel ng oxidative stress at/o mitochondrial impairment sa paglitaw ng acute kidney injury (AKI) sa panahon ng sepsis, bumuo kami ng sepsis-induced in vitro model gamit ang proximal tubular epithelial cells na nakalantad sa bacterial endotoxin (lipopolysaccharide, LPS).Ang pagsisiyasat na ito ay nagbigay ng mga pangunahing tampok sa kaugnayan sa pagitan ng oxidative stress at mitochondrial respiratory chain activity defects.Ang paggamot sa LPS ay nagresulta sa pagtaas ng expression ng inducible nitric oxide synthase (iNOS) at NADPH oxidase 4 (NOX-4), na nagmumungkahi ng cytosolic overexpression ng nitric oxide at superoxide anion, ang pangunahing reactive nitrogen species (RNS) at reactive oxygen species (ROS).Ang oxidant state na ito ay tila nakagambala sa mitochondrial oxidative phosphorylation sa pamamagitan ng pagbabawas ng aktibidad ng cytochrome c oxidase.Bilang kinahinatnan, ang mga pagkagambala sa transportasyon ng elektron at ang pagbomba ng proton sa mitochondrial na panloob na lamad ay naganap, na humahantong sa pagbaba ng potensyal ng mitochond rial membrane, isang paglabas ng mga salik na nagdudulot ng apoptotic at isang pag-ubos ng adenosine triphosphate.Kapansin-pansin, pagkatapos ma-target ng RNS at ROS, ang mitochondria ay naging producer naman ng ROS, kaya nag-aambag upang madagdagan ang mitochondrial dysfunction.Ang papel ng mga oxidant sa mitochondrial dysfunction ay karagdagang nakumpirma sa pamamagitan ng paggamit ng iNOS inhibitors o antioxidants na nagpapanatili ng aktibidad ng cytochrome c oxidase at pinipigilan ang potensyal na pagwawaldas ng mitochondrial membrane.Ang mga resulta na ito ay nagmumungkahi na ang sepsis-induced AKI ay hindi lamang dapat ituring bilang kabiguan ng katayuan ng enerhiya kundi pati na rin bilang isang pinagsamang tugon, kabilang ang mga kaganapan sa transkripsyon, ROS signaling, aktibidad ng mitochondrial at metabolic orientation tulad ng apoptosis.