Mga produkto

Ang epekto ng acidosis, isang biochemical hallmark ng tumor microenvironment, sa pag-unlad ng kanser at metastasis ay kumplikado.Ang parehong pro- at anti-tumorigenic na epekto ng acidosis ay naiulat at ang acidic na microenvironment ay pinagsamantalahan para sa partikular na paghahatid ng mga gamot, mga ahente ng imaging, at mga genetic na konstruksyon sa mga tumor.Sa pag-aaral na ito, sinisiyasat namin ang pagkalat at focal adhesion ng B16F10 melanoma cells na genetically engineered para ma-overexpress ang pH-sensing G protein-coupled receptor GPR4.Sa pamamagitan ng paggamit ng cell attachment assays nalaman namin na ang overexpression ng GPR4 ay naantala ang pagkalat ng cell at binago ang spatial na lokalisasyon ng dynamic na focal adhesion complex, tulad ng lokalisasyon ng phosphorylated focal adhesion kinase (FAK) at paxillin, sa acidic pH.Ang mga potensyal na G-protein at downstream signaling pathways na responsable para sa mga epektong ito ay sinisiyasat din.Sa pamamagitan ng paggamit ng Rho inhibitor CT04 (C3 transferase), ang Rho-associated kinase (ROCK) inhibitors Y27632 at thiazovivin, ang myosin light chain kinase (MLCK) inhibitor staurosporine o isang G12/13 inhibitory construct, cell spreading ay naibalik samantalang ang inhibition at Ang pag-activate ng mga landas ng Gq at Gs ay may kaunti o walang epekto.Sa kabuuan, ipinahihiwatig ng aming mga resulta na sa pamamagitan ng G12/13/Rho signaling pathway ang GPR4 ay nagmo-modulate ng focal adhesion dynamics at binabawasan ang pagkalat ng cell at membrane ruffling.