Mga produkto

Bumuo kami ng isang nobelang maliit na nakakasagabal na sistema ng paghahatid ng RNA (siRNA) gamit ang isang ternary complex na may polyethyleneimine (PEI) at γ-polyglutamic acid (γ-PGA), na nagpakita ng epekto sa pagpapatahimik at walang cytotoxicity.Ang mga binary complex ng siRNA na may PEI ay humigit-kumulang 73-102 nm sa laki ng butil at 45-52 mV sa ζ-potensyal.Ang silencing effect ng siRNA/PEI complexes ay tumaas sa pagtaas ng PEI, at siRNA/PEI complexes na may charge ratio na higit sa 16 ay nagpakita ng makabuluhang luciferase knockdown sa isang mouse colon carcinoma cell line na regular na nagpapahayag ng luciferase (Colon26/Luc cells).Gayunpaman, ang malakas na cytotoxicity at agglutination ng dugo ay na-obserbahan sa siRNA / Lipofectamine complex at siRNA / PEI16 complex.Ang pag-recharging ng mga cationic complex na may anionic compound ay iniulat na isang promising na paraan para madaig ang mga toxicity na ito.Kaya't naghanda kami ng mga ternary complex ng siRNA na may PEI (charge ratio 16) sa pamamagitan ng pagdaragdag ng γ-PGA upang mabawasan ang cytotoxicity at maghatid ng siRNA.Tulad ng inaasahan, ang cytotoxicity ng mga ternary complex ay nabawasan na may pagtaas ng nilalaman ng γ-PGA, na nabawasan ang ζ-potensyal ng mga complex.Ang isang malakas na epekto ng silencing na maihahambing sa siRNA/Lipofectamine complex ay natuklasan sa mga ternary complex kabilang ang γ-PGA na may anionic surface charge.Ang mataas na pagsasama ng mga ternary complex sa Colon26/Luc cells ay nakumpirma na may fluorescence microcopy.Ang pagkakaroon ng pag-knockdown ng isang exogenously transfected gene, ang kakayahan ng complex na mamagitan sa knockdown ng isang endogenous housekeeping gene, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), ay nasuri sa B16-F10 cells.Ang ternary complex (siRNA/PEI16/γ-PGA12 complex) ay nagpakita ng makabuluhang epekto ng GAPDH knockdown.Kaya, bumuo kami ng isang kapaki-pakinabang na sistema ng paghahatid ng siRNA.