Mga produkto

Ang hepatotoxicity ng mga kandidato sa droga ay isa sa mga pangunahing alalahanin sa pagsusuri ng gamot sa maagang pagtuklas ng gamot.Ang pagtuklas ng hepatic oxidative stress ay maaaring isang maagang tagapagpahiwatig ng hepatotoxicity at mga benepisyo sa pagpili ng gamot.Ang pares ng glutathione (GSH) at glutathione disulfide (GSSG), bilang isa sa mga pangunahing intracellular redox na nagre-regulate ng mga mag-asawa, ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagprotekta sa mga cell mula sa oxidative stress na sanhi ng kawalan ng balanse sa pagitan ng mga prooxidant at antioxidant.Ang dami ng pagpapasiya ng GSSG/GSH ratios at ang mga konsentrasyon ng GSH at GSSG ay ginamit upang ipahiwatig ang oxidative stress sa mga cell at tissue.Sa pag-aaral na ito, sinubukan namin ang posibilidad ng paggamit ng biliary GSSG/GSH ratios bilang isang biomarker upang maipakita ang hepatic oxidative stress at drug toxicity.Apat na mga compound na kilala upang baguhin ang mga antas ng GSH at GSSG ay nasubok sa pag-aaral na ito.Ang diquat (diquat dibromide monohydrate) at acetaminophen ay ibinibigay sa mga daga.Ang paraquat at tert-butyl hydroperoxide ay ibinibigay sa mga daga upang mahikayat ang mga pagbabago ng biliary GSH at GSSG.Ang biliary GSH at GSSG ay binibilang gamit ang mga calibration curves na inihanda gamit ang artipisyal na apdo upang matugunan ang anumang epekto ng bile matrix sa pagsusuri ng LC-MS at upang maiwasan ang pagkagambala ng endogenous GSH at GSSG.Sa apat na halimbawa (sa mga daga at daga) ng mga pagbabago na dulot ng droga sa kinetics ng biliary GSSG/GSH ratios, ipinakita ng pag-aaral na ito ang potensyal para sa pagbuo ng exposure response index batay sa biliary GSSG/GSH ratios para sa paghula ng hepatic oxidative stress.