Mga produkto

Ang kakulangan sa Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) dahil sa mga mutasyon ng CPS1 ay isang bihirang autosomal-recessive urea cycle disorder na nagdudulot ng hyperammonemia na maaaring humantong sa kamatayan o malubhang neurological impairment.Pina-catalyze ng CPS1 ang pagbuo ng carbamoyl phosphate mula sa ammonia, bicarbonate at dalawang molekula ng ATP, at nangangailangan ng allosteric activator na N-acetyl-L-glutamate.Ang mga klinikal na mutasyon ay nangyayari sa buong rehiyon ng coding ng CPS1, ngunit higit sa lahat sa mga solong pamilya, na may kaunting pag-ulit.Inilalarawan namin dito ang tanging kasalukuyang kilalang paulit-ulit na CPS1 mutation, p.Val1013del, na natagpuan sa labing-isang walang kaugnayang pasyente na may lahing Turkish gamit ang recombinant His-tag na wild type o mutant CPS1 na ipinahayag sa baculovirus/insect cell system.Ang pandaigdigang reaksyon ng CPS1 at ang mga bahagyang reaksyon ng synthesis ng ATPase at ATP na sumasalamin, ayon sa pagkakabanggit, ang bikarbonate at ang mga hakbang sa phosphorylation ng carbamate, ay nasuri.Natagpuan namin na ang CPS1 wild type at V1013del mutant ay nagpakita ng maihahambing na mga antas ng expression at kadalisayan ngunit ang mutant CPS1 ay nagpakita ng walang makabuluhang natitirang aktibidad.Sa modelong istruktura ng CPS1, ang V1013 ay kabilang sa isang mataas na hydrophobic β-strand sa gitna ng gitnang β-sheet ng A subdomain ng carbamate phosphorylation domain at malapit sa hinulaang carbamate tunnel na nag-uugnay sa parehong mga site ng phosphorylation.Iminungkahi ng mga pag-aaral ng Haplotype na ang p.Val1013del ay isang founder mutation.Sa konklusyon, ang mutation na p.V1013del ay hindi nagpapagana sa CPS1 ngunit hindi ginagawang ang enzyme ay lubhang hindi matatag o hindi matutunaw.Ang pag-ulit ng partikular na mutation na ito sa mga pasyenteng Turkish ay malamang dahil sa isang founder effect, na naaayon sa madalas na consanguinity na naobserbahan sa apektadong populasyon.