Mga produkto

Ang Mycobacterium tuberculosis ay maaaring tumagal ng ilang dekada sa host ng tao.Ang mga mahigpit na landas ng pagtugon na kinasasangkutan ng inorganic na polyphosphate [poly(P)], na na-synthesize at na-hydrolyzed ng polyphosphate kinase (PPK) at exopolyphosphatase (PPX), ayon sa pagkakabanggit, ay pinaniniwalaan na gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon sa pagtitiyaga ng bakterya.Ipinakita namin dito na ang akumulasyon ng M. tuberculosis poly(P) ay pansamantalang nauugnay sa pagbabawal ng paglago ng bacillary.Tinutukoy din namin ang M. tuberculosis Rv1026 bilang isang nobelang exopolyphosphatase na may hydrolytic na aktibidad laban sa long-chain poly(P).Gamit ang isang tetracycline-inducible expression system upang itumba ang expression ng Rv1026 (ppx2), nalaman namin na ang akumulasyon ng M. tuberculosis poly(P) ay humahantong sa pagbagal ng paglaki at pagbaba ng pagkamaramdamin sa isoniazid, pagtaas ng resistensya sa init at acid pH, at pagpapahusay ng intracellular survival sa panahon ng impeksyon sa macrophage.Sa pamamagitan ng transmission electron microscopy, ang ppx2 knockdown strain ay nagpakita ng tumaas na kapal ng cell wall, na nauugnay sa reduced cell wall permeability sa mga hydrophilic na gamot kaysa sa induction ng mga drug efflux pump o binagong biofilm formation na nauugnay sa walang laman na kontrol ng vector.Ang pagsusuri sa transcriptomic at metabolomic ay nagsiwalat ng metabolic downshift ng ppx2 knockdown na nailalarawan sa pamamagitan ng pinababang transkripsyon at pagsasalin at isang downshift ng mga antas ng glycerol-3-phosphate.Sa kabuuan, ang poly(P) ay gumaganap ng mahalagang papel sa M. tuberculosis growth restriction at metabolic downshift at nag-aambag sa antibiotic tolerance sa pamamagitan ng binagong cell wall permeability. )ppGpp, ay pinaniniwalaang namamagitan sa pagtitiyaga ng Mycobacterium tuberculosis.Sa pag-aaral na ito, natukoy namin ang isang nobelang enzyme (Rv1026, PPX2) na responsable para sa hydrolyzing long-chain poly(P).Ang genetically engineered na M. tuberculosis strain na kulang sa ppx2 gene ay nagpakita ng tumaas na poly(P) level, na nauugnay sa maagang pag-aresto sa paglaki ng bacterial at nabawasan ang susce ptibility sa first-line na gamot na isoniazid, pati na rin ang pagtaas ng bacterial survival sa panahon ng pagkakalantad sa stress kondisyon at sa loob ng macrophage.May kaugnayan sa control strain, ang mutant ay nagpakita ng tumaas na kapal ng cell wall at nabawasan ang permeability ng gamot.Ang global gene expression at metabolite analysis ay nagsiwalat ng pinababang pagpapahayag ng transcriptional at translational na makinarya at isang pagbabago sa paggamit ng carbon source.Sa buod, ang regulasyon ng balanse ng poly(P) ay kritikal para sa persister formation sa M. tuberculosis.