Mga produkto

Ang EAAT2 glutamate transporter, ay bumubuo ng >90% ng hippocampal glutamate uptake.Bagaman ang EAAT2 ay nakararami na ipinahayag sa mga astrocytes, ∼ 10% ng mga molekula ng EAAT2 ay matatagpuan sa mga terminal ng axon.Sa kabila ng mas mababang antas ng expression ng EAAT2 sa mga glutamatergic terminal, kapag ang mga hippocampal na hiwa ay natupok na may mababang konsentrasyon ng d-aspartate (isang EAAT2 substrate), ang mga terminal ng axon ay nakakaipon ng d-aspartate nang kasing bilis ng astroglia.Ito ay nagpapahiwatig ng isang hindi maipaliwanag na mismatch sa pagitan ng pamamahagi ng EAAT2 protein at ng EAAT2-mediated na aktibidad ng transportasyon.Ang isang hypothesis ay ang (1) heteroexchange ng panloob na substrate na may panlabas na substrate ay mas mabilis kaysa sa net uptake at (2) pinapaboran ng mga terminal ang heteroexchange dahil sa mataas na antas ng panloob na glutamate.Gayunpaman, kasalukuyang hindi alam kung ang heteroexchange at uptake ay may magkatulad o magkaibang mga rate.Upang matugunan ang isyung ito, gumamit kami ng isang reconstituted system upang ihambing ang mga relatibong rate ng dalawang proseso sa daga at mga daga.Ang net uptake ay sensitibo sa mga pagbabago sa potensyal ng lamad at pinasigla ng mga panlabas na permeable anion bilang pagsang-ayon sa pagkakaroon ng isang uncoupled anion conductance.Sa pamamagitan ng paggamit sa huli, ipinapakita din namin na ang rate ng heteroexchange ay nakasalalay din sa potensyal ng lamad.Bilang karagdagan, iminumungkahi pa ng aming data ang pagkakaroon ng sodium leak sa EAAT2.Sa pamamagitan ng pagsasama ng mga bagong natuklasan sa aming nakaraang modelo ng glutamate uptake ng EAAT2, hinuhulaan namin na ang sensitivity ng boltahe ng palitan ay sanhi ng boltahe na umaasa sa ikatlong Na(+) na nagbubuklod.Dagdag pa, iminumungkahi ng aming mga eksperimento at simulation na ang mga kamag-anak na rate ng net uptake at heteroexchange ay maihahambing sa EAAT2.