Mga produkto

Ang Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) at tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) ay dalawang magkaibang istrukturang enzyme na may iba't ibang pamamahagi ng tissue at pisyolohikal na tungkulin, ngunit parehong pinapagana ang conversion ng tryptophan sa N-formylkynurenine (NFK).Ang IDO1 ay klinikal na napatunayan bilang isang maliit na molekula na target ng gamot para sa kanser, habang ang mga preclinical na pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang TDO ay maaaring isang target para sa immunotherapy ng kanser at sakit na neurodegenerative.Nakagawa kami ng high-throughput screening assay para sa IDO1 at TDO batay sa isang nobelang chemical probe, NFK Green, na partikular na tumutugon sa NFK upang bumuo ng berdeng fluorescent molecule na may excitation wavelength na 400 nm at isang emission wavelength na 510 nm.Ibinibigay namin ang unang magkatabi na paghahambing ng isang bilang ng mga nai-publish na inhibitor ng IDO1 at TDO at ipinapakita na ang preclinical IDO1 inhibitor Compound 5l ay nagpapakita ng makabuluhang cross-reactivity sa TDO, habang ang relatibong selectivity ng iba pang nai-publish na mga inhibitor ay nakumpirma.Ang kaangkupan para sa high-throughput na screening ng mga assay ay ipinakita sa pamamagitan ng pag-screen sa isang library ng 87,000 chemical substance sa 384- o 1536-well na format.Sa wakas, ipinapakita namin na ang assay ay maaari ding magamit upang masukat ang kapasidad ng mga cell na mag-metabolize ng tryptophan at upang masukat ang cellular potency ng IDO1 at TDO inhibitors.