Mga produkto

Ang eucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) mutations ay ang pinakakaraniwang kilalang sanhi ng Parkinson's disease (PD).Ang mga klinikal na tampok ng LRRK2 PD ay hindi nakikilala mula sa idiopathic PD, na may akumulasyon ng α-synuclein at/o tau at/o ubiquitin sa intraneuronal aggregates.Iminumungkahi nito na ang LRRK2 ay isang susi sa pag-unawa sa etiology ng disorder.Bagaman ang pagkawala ng pag-andar ay hindi lilitaw na ang mekanismo na nagdudulot ng PD sa mga pasyente ng LRRK2, hindi malinaw kung paano pinapamagitan ng protina na ito ang toxicity.Sa pag-aaral na ito, iniulat namin na ang LRRK2 overexpression sa mga cell at sa vivo ay nakakapinsala sa aktibidad ng ubiquitin-proteasome pathway, at na ito ay nagsasaalang-alang sa akumulasyon ng magkakaibang mga substrate na may LRRK2 overexpression.Ipinakita namin na hindi ito pinapamagitan ng malalaking LRRK2 aggregates o sequestration ng ubiquitin sa aggregates.Mahalaga, ang mga naturang abnormalidad ay hindi nakikita sa labis na pagpapahayag ng nauugnay na protina na LRRK1.Iminumungkahi ng aming data na pinipigilan ng LRRK2 ang clearance ng proteasome substrate s upstream ng proteasome catalytic na aktibidad, na pinapaboran ang akumulasyon ng mga protina at pinagsama-samang pagbuo.Kaya, nagbibigay kami ng isang molekular na link sa pagitan ng LRRK2, ang pinakakaraniwang kilalang sanhi ng PD, at ang dati nitong inilarawan na phenotype ng akumulasyon ng protina.