Mga produkto

Ang pagkita ng kaibhan ng mga orbital fibroblast sa mga mature na adipocytes at kasunod na akumulasyon ng adipose tissue ay ipinakita sa pag-unlad ng Graves 'orbitopathy (GO).Ang Autophagy ay kasangkot sa adipogenesis, ngunit kaunti ang nalalaman tungkol sa papel ng autophagy sa pagsisimula at pag-unlad ng GO.Ang layunin ng pag-aaral na ito ay upang siyasatin ang papel ng autophagy sa pathogenesis ng GO. Orbital adipose/connective tissue explants mula sa mga pasyenteng may GO at mula sa mga normal na paksa, pati na rin ang mga nakahiwalay na orbital fibroblast, ay nasuri.Ang Adipogenesis ay naimpluwensyahan gamit ang pagkakaiba-iba ng daluyan na mayroon o walang hydrogen peroxide, at ang autophagy ay manipulahin gamit ang bafilomycin A1 at Atg5 na naka-target na maikling hairpin RNA (shRNA).Ang mga autophagosome ay nakilala sa pamamagitan ng electron microscopy.Ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa autophagy at mga kadahilanan ng transkripsyon na nauugnay sa adipogenesis ay nasuri sa pamamagitan ng real time reverse transcription-polymerase chain reaction at/o Western blot analysis.Ang akumulasyon ng lipid droplet ay sinuri ng Oil Red O staining. Ang mga autophagic vacuoles ay mas marami sa mga GO cells kaysa sa mga non-GO cells (p<0.05).Ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa autophagy ay makabuluhang mas mataas sa mga tisyu at mga cell ng GO kaysa sa kanilang mga non-GO na katapat, ayon sa pagkakabanggit.Ang Interleukin-1β ay nadagdagan ang LC3-II, p62, at Atg7 na protina sa mga cell ng GO.Ang akumulasyon ng autophagosome ay ipinakita sa ika-4 na araw ng adipogenesis at nabawasan sa ika-10 araw, kasama ang pagbuo ng patak ng lipid.Ang pagpapahayag ng mga protina ng LC3 at p62 ay tumaas sa loob ng 48 oras ng pagkita ng kaibhan at unti-unting nabawasan mula ika-4 na araw hanggang ika-10. Ang paggamot sa Bafilomycin A1 at ang Atg5 knockdown sa pamamagitan ng shRNA ay humadlang sa akumulasyon ng patak ng lipid at pinigilan ang pagpapahayag ng mga adipogenic marker. Ang Autophagy ay nadagdagan sa GO tissue at mga cell kumpara sa non-GO tissue at mga cell, na nagmumungkahi na ang autophagy ay may papel sa GO pathogenesis.Ang pagmamanipula ng autophagy ay maaaring isang therapeutic target para sa GO.