Mga produkto

Ang Sigma receptor 1 (σR1) ay isang non-opioid transmembrane protein na maaaring kumilos bilang molecular chaperone sa endoplasmic reticulum-mitochondrial membrane.Ang mga ligand para sa σR1, tulad ng (+)-pentazocine [(+)-PTZ], ay nagbibigay ng markadong retinal neuroprotection sa vivo at in vitro.Kamakailan ay sinuri namin ang retinal phenotype ng mga daga na kulang sa σR1 (σR1 KO) at naobserbahan ang normal na retinal morphology at function sa mga batang daga (5-30 na linggo) ngunit nabawasan ang mga negatibong scotopic threshold na tugon (nSTRs), pagkawala ng retinal ganglion cell (RGC), at pagkagambala. ng optic nerve axons na pare-pareho sa panloob na retinal dysfunction sa pamamagitan ng 1 taon.Ang mga datos na ito ay humantong sa amin upang subukan ang hypothesis na ang σR1 ay maaaring kritikal sa pagpigil sa talamak na retinal stress;ang diabetes ay ginamit bilang modelo ng talamak na stress. Upang matukoy kung ang σR1 ay kinakailangan para sa (+) -PTZ neuroprotective effect, ang mga pangunahing RGC na nakahiwalay sa wild-type (WT) at σR1 KO na mga daga ay nalantad sa xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) upang mapukaw ang oxidative stress sa pagkakaroon o kawalan ng (+)-PTZ.Ang pagkamatay ng cell ay nasuri sa pamamagitan ng pagsusuri ng terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).Upang masuri ang mga epekto ng talamak na stress sa pag-andar ng RGC, ang diyabetis ay naudyok sa 3-linggong C57BL/6 (WT) at σR1 KO mice, gamit ang streptozotocin upang magbunga ng apat na grupo: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, at σR1 KO-DB.Pagkatapos ng 12 linggo ng diabetes, kapag ang mga daga ay 15-linggo na, naitala ang intraocular pressure (IOP), isinagawa ang electrophysiologic testing (kabilang ang pagtuklas ng mga nSTR), at ang bilang ng mga RGC ay binibilang sa mga retinal histological na seksyon. Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na (+) -Hindi mapipigilan ng PTZ ang oxidative stress-induced na pagkamatay ng mga RGC na na-ani mula sa σR1 KO mice ngunit nagbigay ng matatag na proteksyon laban sa pagkamatay ng mga RGC na na-ani mula sa WT mice.Sa mga pag-aaral ng talamak na stress na dulot ng diabetes, ang IOP na sinusukat sa apat na grupo ng mouse ay nasa loob ng normal na hanay;gayunpaman, nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa IOP ng σR1 KO-DB mice (16 ± 0.5 mmH g) kumpara sa iba pang mga grupong nasubok (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).Tungkol sa electrophysiologic testing, ang mga nSTR ng σR1 KO non-DB mice ay katulad ng WT non-DB mice sa 15 linggo;gayunpaman, sila ay makabuluhang mas mababa sa σR1 KO-DB mice (5 ± 1 µV) kumpara sa iba pang mga grupo, kabilang ang, kapansin-pansin, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Tulad ng inaasahan, ang bilang ng mga RGC sa σR1 KO non-DB mice ay katulad ng WT non-DB mice sa 15 linggo, ngunit sa ilalim ng talamak na stress ng diabetes mayroong mas kaunting mga RGC sa retinas ng σR1 KO-DB mice. Ito ang unang ulat malinaw na nagpapakita na ang mga neuroprotective effect ng (+) -PTZ ay nangangailangan ng σR1.Ang mga daga ng σR1 KO ay nagpapakita ng normal na istraktura at paggana ng retinal sa mga batang edad;gayunpaman, kapag napapailalim sa talamak na stress ng diabetes, mayroong isang acceleration ng retinal functional deficits sa σR1 KO mice kung kaya't ang ganglion cell dysfunction ay naobserbahan sa mas maagang edad kaysa nondiabetic σR1 KO mice.Sinusuportahan ng data ang hypothesis na ang σR1 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa modu lating retinal stress at maaaring isang mahalagang target para sa retinal disease.