Mga produkto

Ang non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) ay may malawak na spectrum ng mga estado ng sakit mula sa banayad na steatosis na nailalarawan sa pamamagitan ng abnormal na pagpapanatili ng mga lipid sa loob ng mga selula ng atay hanggang sa steatohepatitis (NASH) na nagpapakita ng akumulasyon ng taba, pamamaga, pag-ballooning at pagkasira ng mga hepatocytes, at fibrosis.Sa huli, ang steatohepatitis ay maaaring magresulta sa liver cirrhosis at hepatocellular carcinoma. Sa pag-aaral na ito, sinuri namin ang tatlong magkakaibang strain ng mouse, A/J, C57BL/6J, at PWD/PhJ, na nagpapakita ng magkakaibang antas ng steatohepatitis kapag binigyan ng 3,5-diethoxycarbonyl. -1,4-dihydrocollidine (DDC) na naglalaman ng diyeta.Ang pagsusuri sa expression ng gene ng RNA-Seq, pagsusuri ng protina at metabolic profiling ay inilapat upang makilala ang mga pagkakaiba-iba na ipinahayag na mga gene / protina at nababagabag na antas ng metabolite ng mga sample ng atay ng mouse sa paggamot ng DDC.Ang pagsusuri sa landas ay nagsiwalat ng pagbabago ng arachidonic acid (AA) at S-adenosylmethionine (SAMe) na metabolismo sa iba pang mga landas.Upang maunawaan ang metabolic na pagbabago ng arachidonic acid metabolism sa liwanag ng mga profile ng pagpapahayag ng sakit isang kinetic na modelo ng landas na ito ay binuo at na-optimize ayon sa mga antas ng metabolite.Kasunod nito, ginamit ang modelo upang pag-aralan ang mga epekto ng silico ng mga potensyal na target ng gamot para sa steatohepatitis. Natukoy namin ang metabolismo ng AA/eicosanoid bilang lubos na nababagabag sa mga daga na sapilitan ng DDC gamit ang isang kumbinasyon ng isang eksperimental at sa silico na diskarte.Ang aming pagsusuri sa AA / eicosanoid metabolic pathway ay nagmumungkahi na ang 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE), 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) at prostaglandin D2 (PGD2) ay nababagabag sa mga daga ng DDC.Ipinakita pa namin na ang isang dynamic na modelo ay maaaring magamit para sa husay na hula ng mga pagbabago sa metabolic batay sa data ng transcriptomics sa isang kontekstong nauugnay sa sakit.Bukod dito, ang metabolismo ng SAMe ay nakilala bilang nababagabag dahil sa paggamot sa DDC.Maraming mga gene pati na rin ang ilang metabolite ng modyul na ito ay nagpapakita ng mga pagkakaiba sa pagitan ng A/J at C57BL/6J sa isang banda at PWD/PhJ sa kabilang banda.