Mga produkto

Ang mga submillimolar na konsentrasyon ng mga cytotoxic bile acid (BAs) ay nagdudulot ng pagkamatay ng cell sa pamamagitan ng apoptosis.Sa kabilang banda, maraming mga cytoprotective BA ang ipinakita upang maiwasan ang apoptosis sa parehong saklaw ng konsentrasyon.Gayunpaman, ang mga mekanismo kung saan ang mga BA ay nag-trigger ng mga kabaligtaran na epekto ng pagbibigay ng senyas ay nananatiling hindi maliwanag.Ang pag-aaral na ito ay naglalayong matukoy kung ang mga cytotoxic at cytoprotective BA, sa mga aktibong konsentrasyon ng pisyolohikal, ay nagagawang baguhin ang mga biophysical na katangian ng mga lipid membrane, na posibleng magsalin sa mga pagbabago sa apoptotic threshold ng mga cell.Ang pagbubuklod ng mga BA sa mga lamad ay nasuri sa pamamagitan ng pagkakaiba-iba ng mga parameter ng fluorescence ng angkop na mga derivatized na BA.Ang mga derivative na ito ay nahahati na may mas mataas na kaugnayan sa likidong hindi maayos kaysa sa pinayaman ng kolesterol na mga domain na ordered na likido.Ang mga walang label na BA ay ipinakita din na mayroong isang mababaw na lokasyon sa pakikipag-ugnayan sa lipid membrane.Bilang karagdagan, ang pakikipag-ugnayan ng mga cytotoxic BA na may mga lamad ay nagresulta sa pagpapalawak ng lamad, tulad ng pinagsama mula sa data ng FRET.Bukod dito, ipinakita na ang mga cytotoxic BA ay nagawang makabuluhang guluhin ang pag-order ng lamad ng kolesterol sa mga aktibong konsentrasyon ng physiologically ng BA, isang epekto na hindi nauugnay sa pag-alis ng kolesterol.Sa kabilang banda, ang mga cytoprotective bile acid ay walang epekto sa mga katangian ng lamad.Napagpasyahan na, dahil sa naobserbahang mga epekto sa tigas ng lamad, ang apoptotic na aktibidad ng mga cytotoxic BA ay maaaring potensyal na nauugnay sa mga pagbabago sa organisasyon ng lamad ng plasma (hal. modulasyon ng mga domain ng lipid) o sa pagtaas ng pagkakaugnay ng mitochondrial membrane para sa mga apoptotic na protina.