Mga produkto

Ang pagbuo ng Acyl-CoA ay nagpapasimula ng metabolismo ng cellular fatty acid.Ang mga Acyl-CoA ay nabuo sa pamamagitan ng ligation ng isang fatty acid sa Coenzyme A na pinagsama ng isang malaking pamilya ng acyl-CoA synthetases (ACS).Sa kabaligtaran, ang mga acyl-CoA ay maaaring ma-hydrolyzed ng isang pamilya ng acyl-CoA thioesterases (ACOT).Dito, natukoy namin ang regulasyon ng transkripsyon ng lahat ng mga enzyme ng ACS at ACOT sa mga tisyu at bilang tugon sa mga metabolic perturbations.Nakakita kami ng mga pattern ng coordinated na regulasyon sa loob at sa pagitan ng mga gene family na ito pati na rin ang natatanging regulasyon na nagaganap sa isang tissue- at physiologically-dependent na paraan.Dahil sa naobserbahang mga pagbabago sa long-chain ACOT mRNA at kasaganaan ng protina sa atay at adipose tissue, natukoy namin ang kahihinatnan ng pagtaas ng aktibidad ng cytosolic long-chain na thioesterase sa fatty acid metabolism sa mga tisyu na ito sa pamamagitan ng pagbuo ng mga transgenic na daga na labis na nagpapahayag ng hyperactive mutant ng Acot7 sa atay o adipose tissue.Nabigo ang pagdodoble ng aktibidad ng cytosolic acyl-CoA thioesterase na protektahan ang mikropono mula sa labis na katabaan na dulot ng diyeta, fatty liver o resistensya sa insulin, gayunpaman, ang sobrang pagpapahayag ng Acot7 sa adipocytes ay nagdulot ng malamig na intolerant ng mga daga.Magkasama, ang mga data na ito ay nagmumungkahi ng natatanging mga mode ng regulasyon ng ACS at ACOT enzymes at ang mga enzyme na ito ay kumikilos sa isang coordinated na paraan upang makontrol ang fatty acid metabolism sa isang tissue-dependent na paraan.