Mga produkto

1.Upang imbestigahan kung ang adenosine diphosphate (ADP)-derived adenosine ay maaaring humadlang sa platelet aggregation, lalo na sa pagkakaroon ng P2Y₁₂ antagonist, kung saan ang mga epekto ng ADP sa P2Y₁₂ receptor ay mapipigilan. Ang platelet aggregation ay sinusukat bilang tugon sa thro receptor peptide sa pamamagitan ng pagbibilang ng platelet sa platelet-rich plasma (PRP) at buong dugo sa pagkakaroon ng ADP at ang P2Y₁₂ antagonists na cangrelor, prasugrel active metabolite, at ticagrelor.Sa pagkakaroon ng isang P2Y₁₂ antagonist, ang preincubation ng PRP na may ADP ay humadlang sa pagsasama-sama;ang epektong ito ay inalis ng adenosine deaminase.Walang naganap na pagsugpo sa pagsasama-sama sa buong dugo maliban kapag ang dipyridamole ay idinagdag upang pigilan ang pagpasok ng adenosine sa mga erythrocytes.Ang mga epekto ng ADP sa PRP at buong dugo ay kinopya gamit ang adenosine at direktang nauugnay sa mga pagbabago sa cAMP (nasuri ng vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation).Ang lahat ng mga resulta ay pareho nang hindi isinasaalang-alang ang P2Y₁₂ ant agonist na ginamit. Pinipigilan ng ADP ang pagsasama-sama ng platelet sa pagkakaroon ng isang P2Y₁₂ antagonist sa pamamagitan ng conversion sa adenosine.Ang pagsugpo ay nangyayari sa PRP ngunit hindi sa buong dugo maliban kung ang adenosine uptake ay inhibited.Wala sa mga P2Y₁₂ na antagonist na pinag-aralan ang nag-replicate ng mga epekto ng dipyridamole sa mga eksperimento na isinagawa.

2. Ang ADP ay itinuturing na isang mahinang platelet agonist dahil sa limitadong pagsasama-sama ng mga tugon na idinudulot nito sa vitro sa mga pisyolohikal na konsentrasyon ng extracellular Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ].Ang pagpapababa ng [Ca(2+) ](o) ay kabaligtaran na nagpapahusay sa ADP-evoked aggregation, isang epekto na naiugnay sa pinahusay na produksyon ng thromboxane A(2).Sinuri ng pag-aaral na ito ang papel ng mga ectonucleotidases sa [Ca(2+) ](o) -dependence ng platelet activation.Ang pagbabawas ng [Ca(2+) ](o) mula sa millimolar hanggang sa mga antas ng micromolar ay nag-convert ng ADP (10 μmol/l)-nagdulot ng pagsasama-sama ng platelet mula sa isang lumilipas tungo sa isang napapanatiling tugon sa parehong platelet-rich plasma at wash suspension.Ang pagharang sa produksyon ng thromboxane A(2) na may aspirin ay walang epekto dito sa [Ca(2+) ](o) -dependence.Ang pag-iwas sa pagkasira ng ADP ay inalis ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mababa at pisyolohikal na [Ca(2+) ](o) na nagreresulta sa isang matatag at napapanatiling pagsasama-sama sa parehong mga kondisyon.Ang mga sukat ng extracellular ADP ay nagsiwalat ng nabawasan na pagkasira sa parehong plasma at apyrase-containin g saline sa micromolar kumpara sa millimolar [Ca(2+) ](o) .Tulad ng iniulat dati, ang henerasyon ng thromboxane A(2) ay pinahusay sa mababang [Ca(2+) ](o) , gayunpaman ito ay independiyente sa aktibidad ng ectonucleotidase(.) P2Y receptor antagonists cangrelor at MRS2179 ay nagpakita ng pangangailangan ng P2Y(12) receptors para sa sustained ADP-evoked aggregation, na may maliit na tungkulin para sa P2Y(1) .Sa konklusyon, ang Ca(2+) -dependent na ectonucleotidase na aktibidad ay isang pangunahing salik na tumutukoy sa lawak ng pagsasama-sama ng platelet sa ADP at dapat na kontrolin para sa mga pag-aaral ng P2Y receptor activation.