Mga produkto

Ang CTP:phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) ay isang nuclear enzyme na nag-catalyze sa rate-limiting step sa CDP-choline pathway para sa phosphatidylcholine (PC) synthesis.Ang pag-activate ng lipid ng CCTα ay nagreresulta sa pagsasalin nito sa nuclear envelope at pagpapalawak ng isang intranuclear membrane network na tinatawag na nucleoplasmic reticulum (NR) sa pamamagitan ng isang mekanismo na kinasasangkutan ng deformation ng lamad.Ang mga nuclear lamin ay kinakailangan din para sa katatagan at paglaganap ng NR, ngunit kung ang natatanging istraktura na ito, o ang nuclear lamina sa pangkalahatan, ay kinakailangan para sa PC synthesis ay hindi alam.Upang suriin ang relasyon na ito, ang nuclear lamina ay naubos ng RNAi o nagambala ng pagpapahayag ng Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) mutant lamin A (progerin), at ang epekto sa CCTα at choline metabolism ay nasuri.Ang siRNA-mediated silencing ng lamin A/C o lamin B1 sa CHO cells upang mabawasan ang NR ay walang epekto sa PC synthesis, habang ang double knockdown ay hindi partikular na humadlang sa pathway.Kinukumpirma ang kanyang menor de edad na papel sa synthesis ng PC, 10% lamang ng transiently overexpressed choline/ethanolamine phosphotransferase ang nakita sa NR.Sa CHO cells, ang CCTα ay nucleoplasmic at co-localized sa GFP-progerin sa mga nuclear folds at invaginations;gayunpaman, ang HGPS fibroblast ay nagpakita ng abnormal na pamamahagi ng CCTα sa cytoplasm at nuclear envelope na sinamahan ng 2-tiklop na pagbawas sa PC synthesis.Sa kabila ng binagong lokalisasyon nito, ipinakita ng mga eksperimento sa pag-label ng choline na ang aktibidad ng CCT ay hindi naapektuhan, at ang pagsugpo sa synthesis ng PC ay nasubaybayan sa pinababang aktibidad ng isang hemicholinium-sensitive na choline transporter.Napagpasyahan namin na ang CCTα at mga lamin ay partikular na nagtutulungan upang mabuo ang NR, ngunit ang pangkalahatang istraktura ng nuclear envelope ay may kaunting epekto sa aktibidad ng CCT at synthesis ng PC.