Mga produkto

1. Ang maagang T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) ay isang high-risk subtype ng human leukemia na hindi gaanong nauunawaan sa molecular level.Dito nag-uulat kami ng mga pagsasalin na nagta-target sa zinc finger E-box-binding transcription factor na ZEB2 bilang isang paulit-ulit na genetic lesion sa immature/ETP-ALL.Gamit ang isang conditional gain-of-function na modelo ng mouse, ipinapakita namin na ang napapanatiling Zeb2 expression ay nagpapasimula ng T-cell leukemia.Bukod dito, ang Zeb2-driven mouse leukemia ay nagpapakita ng ilang mga tampok ng signature ng expression ng gene ng tao na wala pa sa gulang / ETP-ALL, pati na rin ang isang pinahusay na potensyal na pagsisimula ng leukemia at na-activate ang Janus kinase (JAK)/signal transducers at activators of transcription (STAT) signaling sa pamamagitan ng transcriptional activation ng IL7R.Ang pag-aaral na ito ay nagpapakita ng ZEB2 bilang isang oncogene sa biology ng immature/ETP-ALL at binibigyang daan ang daan patungo sa mga pre-clinical na pag-aaral ng mga compound ng nobela para sa paggamot ng agresibong subtype ng tao na T-ALL gamit ang aming Zeb2-driven na mouse model.

2. Ang pluripotency, self-renewal, at differentiation ay mga espesyal na katangian ng embryonic stem (ES) cells, sa gayon ay nagbibigay ng mahahalagang pananaw sa regenerative na gamot.Ang mga proseso ng pag-unlad ay nangangailangan ng isang maayos na organisasyon, na pangunahing kinokontrol ng mga kilalang JAK/STAT, PI3K/AKT, at ERK/MAPK na mga landas.Ang mga SPRED (Sprouty related proteins na may EVH1 domain) ay natuklasan bilang mga inhibitor ng ERK/MAPK signaling pathway, samantalang walang nalalaman tungkol sa kanilang mga function sa ES cells at sa maagang pagkita ng kaibahan, sa ngayon. Nakabuo kami ng SPRED1 at SPRED2 na overexpressing at SPRED2 knockout murine ES mga cell upang pag-aralan ang mga pag-andar ng mga protina ng SPRED sa mga cell ng ES at sa panahon ng maagang pagkita ng kaibhan.Ang sobrang pagpapahayag ng mga SPRED ay makabuluhang nagpapataas ng self-renewal at clonogenicity ng murine ES cells, samantalang ang kakulangan ng SPRED2 ay binabawasan ang paglaganap at pinatataas ang apoptosis.Sa panahon ng maagang pagkita ng kaibhan sa mga katawan ng embryoid, itinataguyod ng mga SPRED ang pluripotent na estado at pinipigilan ang pagkita ng kaibahan kung saan ang mesodermal d ifferentiation sa cardiomyocytes ay lubhang naantala at napipigilan.Ang LIF- at growth factor-stimulation ay nagsiwalat na ang mga SPRED ay pumipigil sa pag-activate ng ERK/MAPK sa murine ES cells.Gayunpaman, walang mga epekto na nakikita sa LIF-induced activation ng JAK/STAT3, o PI3K/AKT signaling pathway ng SPRED proteins. Ipinapakita namin na ang mga SPRED ay nagtataguyod ng self-renewal at pinipigilan ang mesodermal differentiation ng murine ES cells sa pamamagitan ng selective suppression ng ERK/ MAPK signaling pathway sa pluripotent cells.