Mga produkto

Ang mga polycation ay ginalugad bilang mga carrier upang maghatid ng mga therapeutic nucleic acid.Ang polycations ay conventionally pharmacological inert na may nag-iisang function ng paghahatid ng therapeutic cargo.Ang pag-aaral na ito ay nag-uulat ng synthesis ng isang self-immolative polycation (DSS-BEN) batay sa isang polyamine analogue na gamot na N(1),N(11)-bisethylnorspermine (BENSpm).Ang polycation ay idinisenyo upang gumana nang dalawa bilang isang carrier ng paghahatid ng gene at isang prodrug na nagta-target ng dysregulated polyamine metabolism sa cancer.Gamit ang kumbinasyon ng NMR at HPLC, kinukumpirma namin na ang self-immolative polycation ay sumasailalim sa intracellular degradation sa parent drug na BENSpm.Ang inilabas na BENSpm ay nag-uubos ng cellular level ng spermidine at spermine at nag-upregulate ng polyamine catabolic enzymes spermine/spermidine N(1)-acetyltransferase (SSAT) at spermine oxidase (SMO).Ang mga synthesized polycation ay bumubuo ng mga polyplex na may DNA at nagpapadali ng mahusay na paglipat.Sinasamantala ang kakayahan ng BENSpm na gawing sensitibo ang mga selula ng kanser sa TNFα-induced apoptos ay, ipinapakita namin na ang DSS-BEN ay nagpapahusay sa aktibidad ng pagpatay ng selula ng TNFα gene therapy.Ang mga naiulat na natuklasan ay nagpapatunay sa DSS-BEN bilang isang dual-function na sistema ng paghahatid na maaaring maghatid ng isang therapeutic gene at mapabuti ang kinalabasan ng gene therapy bilang resulta ng intracellular degradation ng DSS-BEN sa BENSpm at ang kasunod na kapaki-pakinabang na epekto ng BENSpm sa dysregulated polyamine metabolismo sa cancer.